実験動物基礎研究部

免疫研究室

本研究室では、NOD/scidマウスにIL-2Rγ遺伝子欠損を導入し、免疫不全マウスNOD/Shi-scid IL-2Rγnull (NOG)マウスを開発しました。 NOGマウスは高度の免疫不全状態にあるため、ヒトを含む異種細胞・組織の生着性に優れており、驚くべきことにヒト造血幹細胞を移植すると、マウス体内にヒト血液・免疫細胞が発生分化し、長期にわたって疑似的なヒト免疫系を再構築することが可能です。 NOGマウスにヒト遺伝子を導入する、あるいはマウス遺伝子を欠損・変異させる、など多様な遺伝子改変を行って、「ヒト化マウス」の改良を継続しており、これらのモデルはさまざまな創薬の現場で実際に使用され、開発の一翼を担っています。
現在は、①マウス体内においてヒト血液・免疫系が適切に機能するために必要な分子群を同定する、②マウスの異物認識機構の分子的理解を通してヒト正常組織あるいは病理組織などの生着性のさらなる向上を目指し、 NOGマウスに生着性が乏しいヒト細胞(例えばヒト赤血球など)の生着を可能とする、③移植ヒト腫瘍組織に対するヒト免疫反応を誘導するためのin vivo実験系を開発し、新しい免疫チェックポイント阻害剤や併用薬などの新薬開発を支援する、ことを主要課題としています。

免疫研究室画像01
免疫研究室画像02
※代表的な研究論文
  1. Improved Detection of in vivo Human NK Cell-Mediated Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity Using A Novel NOG-FcγR-Deficient Human IL-15 Transgenic Mouse.
    Katano I, Ito R, Kawai K, Takahashi T.
    Front Immunol. 2020. Oct 7;11:532684.
  2. Human Interleukin-34 facilitates microglia-like cell differentiation and persistent HIV-1 infection in humanized mice.
    Mathews S, Branch Woods A, Katano I, Makarov E, Thomas MB, Gendelman HE, Poluektova LY, Ito M, Gorantla S.
    Mol Neurodegener. 2019 Mar 5;14(1):12.
  3. Generation of Human Immunosuppressive Myeloid Cell Populations in Human Interleukin-6 Transgenic NOG Mice.
    Hanazawa A, Ito R, Katano I, Kawai K, Goto M, Suemizu H, Kawakami Y, Ito M, Takahashi T. Front Immunol. 2018 Feb 2;9:152.
  4. Enhanced Antibody Responses in a Novel NOG Transgenic Mouse with Restored Lymph Node Organogenesis.
    Takahashi T, Katano I, Ito R, Goto M, Abe H, Mizuno S, Kawai K, Sugiyama F, Ito M.
    Front Immunol. 2018 Jan 17;8:2017.
  5. Long-term maintenance of peripheral blood derived human NK cells in a novel human IL-15- transgenic NOG mouse.
    Katano I, Nishime C, Ito R, Kamisako T, Mizusawa T, Ka Y, Ogura T, Suemizu H, Kawakami Y, Ito M, Takahashi T.
    Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17230.
  6. Antitumor Effect of Programmed Death-1 (PD-1) Blockade in Humanized the NOG-MHC Double Knockout Mouse.
    Ashizawa T, Iizuka A, Nonomura C, Kondou R, Maeda C, Miyata H, Sugino T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Maruyama K, Yamaguchi K, Katano I, Ito M, Akiyama Y.
    Clin Cancer Res. 2017 Jan 1;23(1):149-158.
  7. Predominant development of mature and functional human NK cells in a novel human IL-2-producing transgenic NOG mouse.
    Katano I, Takahashi T, Ito R, Kamisako T, Mizusawa T, Ka Y, Ogura T, Suemizu H, Kawakami Y, Ito M.
    J Immunol. 2015 Apr 1;194(7):3513-25.
  8. Visualization of the human CD4⁺ T-cell response in humanized HLA-DR4-expressing NOD/Shi-scid/γc(null) (NOG) mice by retrogenic expression of the human TCR gene.
    Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M.
    Biochem Biophys Res Commun. 2015 Jan 2;456(1):219-24.
  9. NOD-Rag2null IL-2Rγnull mice: an alternative to NOG mice for generation of humanized mice.
    Katano I, Ito R, Kamisako T, Eto T, Ogura T, Kawai K, Suemizu H, Takahashi T, Kawakami Y, Ito M.
    Exp Anim. 2014;63(3):321-30.

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